印度科学研究所与丹麦合作研制的五种纳米抗体抗蛇毒血清，保护小鼠免受印度眼镜蛇、单眼镜蛇和两种印度眼镜王蛇的毒液

2026年9月9日，班加罗尔的印度科学研究所（IISc）宣布研制出一种由五种纳米抗体构成的抗蛇毒血清，小鼠被注射印度眼镜蛇（spectacled cobra）、单眼镜蛇（monocled cobra）以及两种印度眼镜王蛇的毒液后，靠它活了下来。纳米抗体是一种小型抗体片段，可以在微生物细胞里制造，所以生产不必依赖反复给马免疫。这项工作出自IISc生态科学中心和丹麦技术大学（DTU），发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上。

IISc的新闻稿开头先讲问题的规模：印度每年报告近5万例蛇咬伤死亡，稿件称这是各国中最多的。

五种纳米抗体，最初是针对非洲蛇找到的

IISc的新闻稿说，每种蛇都产生自己的一套毒素组合，这正是单一疗法难以设计的原因。现有的抗蛇毒血清取自动物血浆。论文摘要称它们来自马血浆，并把疗效不稳定、安全性隐患，以及对不同地区毒液的交叉中和能力有限，列为缺点。新闻稿又补充了批次间差异、成本高和活性抗体产量低。

这五种纳米抗体来自DTU早先的工作。安德烈亚斯·劳斯滕（Andreas Laustsen）的团队用18种非洲蛇的毒液免疫了一只羊驼和一只美洲驼，建立了噬菌体展示文库（这是一批病毒的集合，每个病毒表面带有一个抗体片段，因此能与毒素结合的片段可以被捞出来），并把八种纳米抗体混成一种抗蛇毒血清。那项研究2025年10月29日发表在《自然》（Nature）上，报告说这种混合物能使小鼠免于17种非洲眼镜蛇科蛇类毒液致死，效果好于一种血浆来源的抗蛇毒血清Inoserp PAN-AFRICA。

IISc生态科学中心的副教授卡尔蒂克·苏纳加尔（Kartik Sunagar）与劳斯滕合作，检验同样的抗体片段能否也识别印度的毒液。论文摘要说，这五种抗体此前已经确定，并且已针对非洲蛇的相应毒素家族做过测试。它们针对三个家族，摘要称这三个家族在眼镜蛇和眼镜王蛇毒液中很常见：α神经毒素、细胞毒素和磷脂酶A2。IISc的新闻稿说，这些抗体中和了印度蛇产生的相关毒素。

小鼠被给了什么，结果如何

IISc的新闻稿说，在实验室里，这种混合抗体中和了毒液的活性，并阻止毒液与其靶受体结合。《药物发现新闻》（Drug Discovery News）在概述论文时报道，五种纳米抗体都能与五个印度眼镜蛇（Naja naja）种群、两个单眼镜蛇（Naja kaouthia）种群以及两种眼镜王蛇，即Ophiophagus kaalinga和Ophiophagus hannah的毒液结合。同一报道说，这些纳米抗体不与DNA、胰岛素或人血清白蛋白等无关分子结合，在40摄氏度下放置16小时后仍保持稳定。

小鼠试验用了两种设计，一是预孵育模型，二是救援模型，后者是在注射毒液之后再给抗蛇毒血清。摘要说，这种混合抗体防止了单眼镜蛇毒液致死，防止了采自西高止山脉和印度东北部的两种眼镜王蛇毒液致死，也防止了来自印度各地的印度眼镜蛇种群的毒液致死。《药物发现新闻》报道，两种模型中所有接受治疗的小鼠都活过了24小时观察期，而只注射毒液的动物，视实验不同，在15到60分钟内死亡。

IISc的新闻稿说，这种混合抗体甚至在注射毒液30分钟后仍救活了小鼠。新闻稿引用苏纳加尔的话：“即使是已经瘫痪或出现典型神经毒症状的小鼠，也会恢复到完全没有症状的状态。”

关于剂量，新闻稿说，早先的工作往往需要相对大量的抗体才能在小鼠身上中和毒液。苏纳加尔的解读是，这项研究表明极少量经过精心挑选的抗体就能做到，如果这一方法最终用到人身上，这可能有助于降低成本和提高安全性。《药物发现新闻》补充说，当抗体剂量降到与毒素1比1的摩尔比时，保护作用依然存在。

项目背后的数字

新闻信息局2024年3月12日的新闻稿称，印度每年约有5万人死于蛇咬伤，估计发生300万至400万起蛇咬伤，约占全世界蛇咬伤死亡的一半。世界卫生组织的概况介绍给出了更高的长期平均数：修订后的估计是2000年至2019年印度死亡多达120万人，即每年5.8万人。

这个数字出自威尔逊·苏拉维拉（Wilson Suraweera）等人在eLife上发表的论文。他们分析了“百万死亡研究”中2001年至2014年的611,483份口头尸检（向家属询问一个人是怎样去世的访谈）里的2,833例蛇咬伤死亡，然后又加入了文献综述。作者报告说，多数死亡发生在农村的家中，约70%集中在八个负担较重的邦。

医院的统计数字更低。新闻信息局的新闻稿指出，中央卫生调查局2016年至2020年的报告平均每年约2,000例死亡，并说只有一小部分受害者会去诊所和医院报告。

新闻信息局的新闻稿还说，印度约90%的蛇咬伤来自四种蛇：印度环蛇、印度眼镜蛇、圆斑蝰和锯鳞蝰，目前使用的多价抗蛇毒血清含有针对这四种蛇的抗体，在80%的病例中有效。印度眼镜蛇，也就是spectacled cobra，是这四种之一，新的混合抗体针对的就是这一类群和眼镜王蛇。

它在国家蛇咬伤计划中的位置

2024年3月12日，联邦卫生部秘书启动了《蛇咬伤中毒预防和控制国家行动计划》（NAP-SE），明确目标是到2030年通过“同一健康”方法（即把人类、动物和野生动物的健康放在一起规划）使蛇咬伤死亡减半。同一天宣布了蛇咬伤求助热线15400，在本地治里、中央邦、阿萨姆邦、安得拉邦和德里试点。世卫组织的路线图设定了相应的目标：到2030年把蛇咬伤的死亡和致残减少50%。

这份计划文件由国家疾病控制中心的“同一健康”中心编写，把纳米抗体列入目前正在开发的新一代抗蛇毒血清方法，与重组单克隆抗体、小分子抑制剂、适配体和合成肽并列。IISc的论文为这份清单增加了一个印度的数据点。

印度、丹麦和泰国的团队

作者名单显示了谁做了什么。IISc进化毒液学实验室有三位作者，苏纳加尔在内。DTU生物技术与生物医学系提供了其余大部分作者，包括劳斯滕和安妮·永加斯（Anne Ljungars）。其中一位作者素提蒙·通泰乔（Suthimon Thumtecho）同时隶属曼谷的朱拉隆功大学和朱拉隆功纪念医院。H T 拉尔雷姆桑加（H T Lalremsanga）在艾藻尔的米佐拉姆大学动物学系工作，米佐拉姆是东北部的一个邦，见米佐拉姆概览。

论文的资助方记录中列有惠康基金会（Wellcome）和DBT/惠康信托印度联盟等机构。劳斯滕在新闻稿里说，这项工作为如何针对当地蛇类的毒素家族，因地制宜地设计重组抗蛇毒血清，提供了一份蓝图。永加斯说，解决蛇咬伤这样的全球卫生问题，需要这种跨学科的合作。

印度的制造商本来就在大规模生产和放行生物制品，参见疫苗是怎样以印度方式造出来的。

测了什么，接下来是什么

这项研究测量的是，用五种纳米抗体混合物治疗的小鼠，在被注射眼镜蛇或眼镜王蛇毒液后是否存活，证据来自实验室检测和小鼠，目前还没有大型动物或人体数据。

这种混合抗体是针对眼镜蛇和眼镜王蛇的毒素设计的。《药物发现新闻》报道，它对印度环蛇的毒液没有保护作用，这种毒液富含β银环蛇毒素，这是混合物原本就没有针对的一类毒素。IISc的新闻稿说，可以添加更多抗体成分，把保护范围扩大到其他具有医学重要性的蛇。《药物发现新闻》引用永加斯谈接下来的步骤：大型动物研究，看抗体如何在组织中扩散、如何从体内清除，以及安全性数据。

各方报道给出的延迟时间也不一样。IISc的新闻稿给的是注射毒液后30分钟，而《药物发现新闻》给的是救援模型中5分钟，延迟给药最多20分钟，所以确切的方案要以论文的方法部分为准。《印度展望》（Outlook India）的报道说，在小鼠身上显示的保护作用，并不意味着这种疗法已经可以用于人。

国家计划自己的挑战表指出，大多数新一代疗法的研究尚未经过临床验证，并建议把经费拨给研究机构来做这项工作。