شارك يلابراغادا سوبارو في ابتكار اختبار للفوسفور استُشهد به أكثر من 21,000 مرة، وكان من أوائل من أبلغوا عن ATP في 1929، وأدار بحوث مختبرات ليديرل التي أنتجت حمض الفوليك والأمينوبتيرين والأوريوميسين

نشر يلابراغادا سوبارو وسايروس فيسك “التقدير اللوني للفوسفور” (The colorimetric determination of phosphorus)، وهو اختبار يقرأ كمية الفوسفات في عينة من شدة اللون، في Journal of Biological Chemistry عام 1925. وأحصى أنكيت بهارتي ويوغيش مارفاتيا، في Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology، استشهادات الورقة بأكثر من 21,000، وعدّت Hektoen International منها 22,547 في أكتوبر 2013. وُلد سوبارو في 12 يناير 1895 في بهيماورام، في مقاطعة غرب غوداورى بولاية أندرا براديش اليوم، ثم ترأس البحوث في مختبرات ليديرل في ولاية نيويورك، حيث عملت فرقه على حمض الفوليك ودواء سرطان الدم أمينوبتيرين والمضاد الحيوي أوريوميسين.

يظهر لقبه في المراجع بصيغ Subbarow وSubbaRow وSubba Row. ويعتمد هذا المقال الأولى، ونكتبها بالعربية سوبارو.

من بهيماورام إلى هارفارد في 1923

جاء سوبارو من أسرة براهمية تيلوغوية، كما يكتب بهارتي ومارفاتيا. التحق بكلية مدراس الطبية، وبدأ فيها في أغسطس 1920 يرتدي رداء الخادي استجابة لنداء المهاتما غاندي في حركة عدم التعاون. ولم يرضَ أستاذ الجراحة، م. س. برادفيلد، فنال سوبارو شهادة الرخصة في الطب والجراحة الأدنى مرتبة بدلا من MBBS. وحال ذلك دون دخوله الخدمات الطبية في مدراس، فاتخذ وظيفة محاضر في التشريح وعلم وظائف الأعضاء في كلية مدراس الأيورفيدية، وترقى فيها إلى نائب المدير.

وشجعه طبيب أمريكي زائر، جون فوكس كندريك، على التقدم إلى كلية هارفارد للطب الاستوائي. ودُفعت نفقات الانتقال بقرض من والد زوجته ومنحة قدرها 1,500 روبية في السنة لثلاث سنوات من جمعيات MSN الخيرية. ولم تؤهله رخصته لمنحة دراسية أو تدريب داخلي في هارفارد، فعمل حارسا ليليا ينظف أوعية المرضى ومباولهم، وأخذ أعمالا عابرة أخرى.

ويؤرخ ويليام روزن، في تاريخه للمضادات الحيوية، الوصول إلى الولايات المتحدة بعام 1923. ونال سوبارو دبلوم الطب الاستوائي في يونيو 1924 والتحق بكلية هارفارد الطبية، حيث كلفه البروفيسور أوتو فولين بالعمل مع فيسك، الذي أُسند إليه قياس الفوسفور بدقة في أنسجة الخلايا والأعصاب والعظام.

كيف عمل اختبار الفوسفور

يضيف الاختبار اللوني مواد كيميائية إلى عينة ويقرأ كمية المادة المقصودة من اللون الذي يتكون. ويقول لاكشنا ماهاجان وزملاء، في افتتاحية في Indian Journal of Clinical Biochemistry، إن سوبارو اختار حمض الأمينونفتولسلفونيك عاملا مختزلا في التفاعل. وكان متماكبا، أي ترتيبا آخر للذرات نفسها، أسهل تحضيرا من الذي جربه أولا، ويمكن شراؤه من صناعة الأصباغ. ويذكرون أن اللون ظهر في أقل من دقيقة، وأن الاختبار تحمّل مواد متداخلة بعشرة أضعاف المستوى الذي يسمح به الكاشف الأقدم هيدروكينون.

وظلت الطريقة في مكانها عقودا. ففي محاضرة نوبل التي ألقاها فريتز ليبمان في 11 ديسمبر 1953، ما زال يصف قياس الفوسفات بـ”إجراء فيسك-سوبارو المعتاد”. ونال سوبارو الدكتوراه في حفل التخرج في هارفارد في يونيو 1929، بحسب بهارتي ومارفاتيا.

الفوسفوكرياتين في 1927 وATP في 1929

وبعد أن صار لديهما اختبار موثوق للفوسفات، استطاع فيسك وسوبارو أن يسألا عن الشكل الذي يتخذه الفوسفور في العضلة. ونشرت Science ورقتهما “طبيعة الفوسفات غير العضوي في العضلة الإرادية” (The nature of the ‘inorganic phosphate’ in voluntary muscle) في 22 أبريل 1927. ويلخص ماهاجان وزملاء الاكتشاف: كثير من الفوسفات في رشاحات العضلة لم يكن فوسفاتا حرا بل مركبا يضم الكرياتين والفوسفات بكميتين متساويتين، يتحلل حين تنقبض العضلة ويُبنى من جديد في أثناء التعافي. وذلك المركب هو الفوسفوكرياتين. ويصفه بيريلي سيشي ومارشال ليختمان بأنه يمد العضلة والدماغ بالطاقة في أوقات الطلب العالي.

وATP، أي أدينوزين ثلاثي الفوسفات، هو الجزيء الذي تستخدمه الخلايا لنقل الطاقة من مكان إنتاجها إلى مكان صرفها. ويسميه سيشي وليختمان المصدر الرئيسي للطاقة في العمليات الأيضية، ويؤرخ ماهاجان وزملاء توصيفه بعام 1929. وفي ذلك العام ورقتان تتصلان بمن سبق. فقد نشر كارل لومان “Über die Pyrophosphatfraktion im Muskel” (“عن جزء البيروفوسفات في العضلة”) في مجلة Naturwissenschaften في أغسطس 1929. وظهرت مذكرة فيسك وسوبارو “مركبات الفوسفور في العضلة والكبد” (Phosphorus compounds of muscle and liver) في Science في 18 أكتوبر 1929.

ويكتب ماهاجان وزملاء أن الكتب الدراسية تنسب اكتشاف ATP إلى لومان، وأن عمله يُظن أنه تأثر بنقاشات سابقة مع فيسك، وأنه استخدم أيضا تقنية فيسك-سوبارو.

منصب جامعي لم يأتِ، وليديرل في 1940

لم تمنح هارفارد سوبارو منصبا منتظما في هيئة التدريس. ويعزو روزن السبب إلى وضع الهجرة: فقد كان عليه، بصفته مهاجرا من الهند البريطانية، أن يسجل نفسه أجنبيا طوال مسيرته، ويسمي روزن حرمانه من التثبيت الوظيفي أبعد النتائج أثرا. ويعزوه كوتيكوبالا وزملاء، في مراجعة عام 2025 في Annals of Medicine and Surgery، إلى تحيز مؤسسي وعرقي، ويذكرون أيضا منهجه البحثي غير التقليدي وافتقاره إلى المؤهلات الرسمية.

وفي 1940 انضم إلى مختبرات ليديرل في بيرل ريفر بولاية نيويورك، وهي شركة كانت أمريكان سيانامايد، صانعة الكيماويات الزراعية، تملكها منذ 1930. ويسميه روزن مدير بحوثها. ويذكر بهارتي ومارفاتيا أن ليديرل عرضت 14,000 دولار في السنة وأن سوبارو قال إنه يقبل نصفها إن بنت له الشركة مبنى للبحوث.

حمض الفوليك والأمينوبتيرين وأولى حالات الهدأة من سرطان الدم

حمض الفوليك فيتامين من مجموعة ب، ويسمى أيضا فيتامين ب9. وفي 31 أغسطس 1945 نشرت Science “تخليق مركب مطابق لعامل L. casei المعزول من الكبد” (Synthesis of a compound identical with the L. casei factor isolated from liver) لروبرت أنجير و15 مشاركا آخر، منهم سوبارو، الذي ورد اسمه سابعا. وينسب بهارتي ومارفاتيا إلى فريق في ليديرل تحت إشرافه طريقة لعزل حمض الفوليك وتخليقه على نطاق صناعي.

ثم سأل سيدني فاربر، وهو اختصاصي علم أمراض في مستشفى بوسطن للأطفال، هل يمكن أن يبطئ حجب الفيتامين سرطان الدم. ويكتب كوتيكوبالا وزملاء أن فاربر كان قد أعطى حمض الفوليك لأطفال مصابين بسرطان الدم ورأى نمو الورم يتسارع، وأنه أقنع سوبارو وزملاءه بتطوير مناهض لحمض الفوليك، وهو مادة كيميائية تتداخل مع عمل الفيتامين. وخلّقت مجموعة سوبارو الأمينوبتيرين. وفي 3 يونيو 1948 أبلغ فاربر ول. ك. دايموند ومشاركون آخرون في New England Journal of Medicine عن هدأة مؤقتة لدى أطفال مصابين بسرطان الدم الحاد عولجوا به. ويقول بهارتي ومارفاتيا إن الورقة شكرت سوبارو وفريقه، وينسب سيشي وليختمان إلى عمله أولى حالات الهدأة في سرطان الدم الحاد عند الأطفال.

والميثوتريكسات صيغة معدلة من الأمينوبتيرين، بحسب كوتيكوبالا وزملاء. ويصف بهارتي ومارفاتيا مذكرة داخلية وجّه فيها سوبارو فريقه إلى البحث عن مركب أقل سمية، فأفضى ذلك إليه. ويذكران أنه مع الأدوية الأولى انتكس سرطان الدم لدى جميع المرضى الذين أمكن ضبط مرضهم، وأن معظم الأطباء في الهند وصفوا الميثوتريكسات، وهو رخيص وفعال في الصدفية. وقانون البراءات الذي يقوم عليه الدواء الهندي منخفض الكلفة مغطى في كيف صارت الهند صيدلية العالم.

دواء للفيلاريا ومضاد حيوي من التربة

بعد الهجوم على بيرل هاربر في 1941، يكتب بهارتي ومارفاتيا، أضاف سوبارو أدوية ضد الطفيليات إلى برنامج ليديرل لحماية الجنود الأمريكيين في آسيا الاستوائية. وكانت النتيجة ديثيل كاربامازين. واختبرت ورقة عام 1947 في Journal of Laboratory and Clinical Medicine، “العلاج الكيميائي التجريبي للفيلاريا III” (Experimental chemotherapy of filariasis III)، كتبها ريجنالد هيويت وخمسة مشاركين منهم ي. سوبارو، مركبا قريبا منه ضد عدوى فيلارية مكتسبة طبيعيا في جرذان القطن والكلاب. والفيلاريا مرض تسببه ديدان طفيلية. ويقول بهارتي ومارفاتيا إن منظمة الصحة العالمية تعترف بديثيل كاربامازين دواء رئيسيا للوقاية منها وعلاجها.

وكانت ليديرل تبحث كذلك عن مضادات حيوية جديدة. ويقول روزن إن سوبارو استقدم بنجامين دوغار، عالم أمراض النبات الذي كان في السبعينيات من عمره، وإن الاثنين بدآ جمعا عالميا للتربة، إذ أرسل جنود وبحارة عينات من أماكن متباعدة كالقوقاز وأمريكا الجنوبية. وتختلف الروايات في موعد وصول دوغار، من 1941 عند بهارتي ومارفاتيا إلى 1944 عند روزن.

وتسجل لوحة نُصبت في 1959 في حقل سانبورن بجامعة ميزوري الخطوة التالية. فالقطعة 23، المزروعة بعشب التيموثي منذ 1888، قدمت إحدى اثنتي عشرة عينة تربة أرسلها ويليام ألبريخت إلى ليديرل في أغسطس 1945، وعزل دوغار الكائن منها. ويسميه روزن ميكروبا تربيا أصفر، من الأكتينوميستات، ويقول إن الاختبار استغرق قرابة ثلاث سنوات قبل أن يعلنه دوغار، مسميا إياه Streptomyces aureofaciens، “صانع الذهب”، والدواء أوريوميسين. وقد عمل ضد البكتيريا موجبة الغرام وسالبة الغرام معا، وهما المجموعتان الواسعتان اللتان تفرقهما صبغة غرام.

والفضل مقسوم في الروايات. فاللوحة في ميزوري تسمي دوغار معزِلا للكائن. ويقول سيشي وليختمان إن سوبارو وجّه البحث الذي أنتج أول تتراسيكلين، وهي عائلة المضادات الحيوية التي ينتمي إليها الأوريوميسين. ويكتب بهارتي ومارفاتيا أنه تراجع إلى الصف الخلفي حين قدم دوغار الأوريوميسين في اجتماع لأكاديمية نيويورك للعلوم، وأنه توفي بعد نحو أسبوعين. ويعطي سوماسيخار تاريخ الوفاة 8 أغسطس 1948، عن 53 عاما، ويعطي بهارتي ومارفاتيا 9 أغسطس.

ما يظهره سجل نوبل

لم ينل سوبارو جائزة نوبل، يكتب سيشي وليختمان. ولا يسرد أرشيف الترشيحات في مؤسسة نوبل ترشيحا له أو لفيسك في قوائمه السنوية للطب من 1926 إلى 1953 (ولم يفرج الأرشيف عن الطب إلا حتى 1953) ولا للكيمياء من 1926 إلى 1974. ويظهر لومان في قوائم الطب ثلاث مرات في 1952، كل ترشيح من أستاذ مختلف في مونستر. وذهبت جائزة الطب لعام 1953 إلى هانس كريبس عن دورة حمض الستريك وإلى فريتز ليبمان عن الإنزيم المساعد أ.

ويقرأ آخرون الفجوة إخفاقا في نسبة الفضل. فقد رأى س. ب. ك. غوبتا، كاتب سيرته، في يناير 2020 أن سوبارو لم ينل ما يستحق من فضل، وتفيد BioVoice بأن غوبتا ربط ذلك جزئيا بالهيمنة العلمية البريطانية والقيود الاستعمارية. ويكتب كوتيكوبالا وزملاء أن الأوساط العلمية أغفلت عمله في الغالب مع أن الكتب الدراسية تتضمنه. وسجل الأسبقية مختلط: فمذكرة لومان سبقت مذكرة فيسك وسوبارو بنحو شهرين، والكتب الدراسية تسمي لومان، وفيسك، الذي شارك في عمل العضلة، لا ترشيح له كذلك في الأرشيف. وعن عالم كيمياء حيوية مولود في الهند نال الجائزة فعلا، انظر هار غوبيند خورانا والشفرة الوراثية، وعن مسألة أسبقية أخرى في العلم الهندي، سي في رامان والأثر الذي يحمل اسمه.

كيف تذكّرته الهند

أصدرت حكومة الهند طابعا تذكاريا بقيمة روبية واحدة في 1995، عام الذكرى المئوية لولادته. ويسرد م. سوماسيخار، نائب رئيس تحرير سابق لجريدة The Hindu BusinessLine، تمثالا نصفيا في معهد نظام للعلوم الطبية في حيدر آباد، وتمثالا في كلية غونتور الطبية، ولوحة ومكتبة في مختبر ليديرل للبحوث، ومبنى في المعهد الوطني للتغذية، وقاعات محاضرات في جامعة حيدر آباد وجامعة غيتام في فيساكهاباتنام.

وتقيم جامعة غورو غوبيند سينغ إندرابراستا في دلهي محاضرة سنوية تذكارية لسوبارو منذ 2002. وفي يناير 2020 أعلن رئيس الجامعة وقفا لتثبيت المحاضرة، يوافق الذكرى الـ125 لميلاد سوبارو، وأعلن غوبتا مساهمة قدرها لاخ روبية واحد (100,000 روبية) فيه.