येल्लाप्रगडा सुब्बाराव ने 21,000 से ज़्यादा बार उद्धृत फ़ॉस्फ़ोरस जाँच की सह-रचना की, वे 1929 में एटीपी की रिपोर्ट करने वाले शुरुआती लोगों में थे, और उन्होंने उस लेडरले प्रयोगशाला शोध का निर्देशन किया जिससे फ़ोलिक अम्ल, एमिनोप्टेरिन और ऑरियोमाइसिन निकले

येल्लाप्रगडा सुब्बाराव और सायरस फ़िस्क ने 1925 में जर्नल ऑफ़ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री में “फ़ॉस्फ़ोरस का वर्णमापी निर्धारण” प्रकाशित किया, एक ऐसी जाँच जो किसी नमूने में फ़ॉस्फ़ेट की मात्रा एक रंग की गहराई से पढ़ती है। इंडियन जर्नल ऑफ़ डर्मेटोलॉजी, वेनेरियोलॉजी एंड लेप्रोलॉजी में लिखते हुए अंकित भारती और योगेश मारफतिया इसके उद्धरण 21,000 से ज़्यादा बताते हैं, और हेक्टोएन इंटरनेशनल ने अक्टूबर 2013 में 22,547 गिने। सुब्बाराव का जन्म 12 जनवरी 1895 को आज के आंध्र प्रदेश के पश्चिम गोदावरी ज़िले के भीमावरम में हुआ, और वे आगे चलकर न्यूयॉर्क राज्य के लेडरले प्रयोगशालाओं में शोध प्रमुख बने, जहाँ उनकी टीमों ने फ़ोलिक अम्ल, ल्यूकेमिया की दवा एमिनोप्टेरिन और एंटीबायोटिक ऑरियोमाइसिन पर काम किया।

उनका उपनाम साहित्य में Subbarow, SubbaRow और Subba Row लिखा मिलता है। यह लेख पहले रूप का उपयोग करता है।

भीमावरम से 1923 में हार्वर्ड तक

भारती और मारफतिया लिखते हैं कि सुब्बाराव एक तेलुगु ब्राह्मण परिवार से आए थे। उन्होंने मद्रास मेडिकल कॉलेज में प्रवेश लिया और असहयोग आंदोलन के दौरान महात्मा गांधी की पुकार पर वहाँ अगस्त 1920 में खादी का चोग़ा पहनना शुरू किया। उनके शल्य-चिकित्सा प्रोफ़ेसर एम सी ब्रैडफ़ील्ड नाराज़ हुए, और सुब्बाराव को एमबीबीएस की जगह लाइसेंशिएट ऑफ़ मेडिसिन एंड सर्जरी का छोटा प्रमाणपत्र दिया गया। इससे वे मद्रास मेडिकल सर्विसेज़ से बाहर रह गए, इसलिए उन्होंने मद्रास आयुर्वेदिक कॉलेज में शरीर-रचना और शरीर-क्रिया विज्ञान के व्याख्याता का पद लिया, जहाँ वे उप-प्राचार्य तक पहुँचे।

एक अमेरिकी मेहमान डॉक्टर जॉन फ़ॉक्स केंड्रिक ने उन्हें हार्वर्ड स्कूल ऑफ़ ट्रॉपिकल मेडिसिन में आवेदन करने के लिए प्रोत्साहित किया। ससुर से मिले क़र्ज़ और एमएसएन चैरिटीज़ की तीन साल तक 1,500 रुपये सालाना की छात्रवृत्ति से इस सफ़र का ख़र्च निकला। उनका लाइसेंशिएट उन्हें हार्वर्ड की छात्रवृत्ति या इंटर्नशिप के योग्य नहीं बनाता था, इसलिए उन्होंने रात के पोर्टर के रूप में काम किया, बेडपैन और मूत्रदान साफ़ किए, और इसके अलावा छोटे-मोटे काम भी किए।

विलियम रोज़ेन, एंटीबायोटिक दवाओं के अपने इतिहास में, अमेरिका आगमन की तारीख़ 1923 बताते हैं। सुब्बाराव ने जून 1924 में उष्णकटिबंधीय चिकित्सा का डिप्लोमा हासिल किया और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल से जुड़े, जहाँ प्रोफ़ेसर ओटो फ़ोलिन ने उन्हें फ़िस्क के साथ लगाया, जिन्हें कोशिका, तंत्रिका और अस्थि ऊतकों में फ़ॉस्फ़ोरस को सटीक ढंग से नापने का काम सौंपा गया था।

फ़ॉस्फ़ोरस जाँच कैसे काम करती थी

वर्णमापी जाँच में नमूने में रसायन मिलाए जाते हैं और जो रंग उभरता है उससे लक्ष्य पदार्थ की मात्रा पढ़ी जाती है। इंडियन जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल बायोकेमिस्ट्री के एक संपादकीय में लक्षणा महाजन और सहकर्मी कहते हैं कि सुब्बाराव ने अभिक्रिया में अपचायक के रूप में एमिनोनैफ़थॉलसल्फ़ोनिक अम्ल चुना। यह एक समावयवी था, यानी उन्हीं परमाणुओं की एक अलग व्यवस्था, जिसे उस समावयवी से तैयार करना आसान था जिसे उन्होंने पहले आज़माया था, और जो रंग उद्योग से ख़रीदा जा सकता था। वे बताते हैं कि रंग एक मिनट से कम में उभर आता था और जाँच ने बाधा डालने वाले पदार्थों को उस स्तर से दस गुना तक सहा जिसे पुराना अभिकर्मक हाइड्रोक्विनोन अनुमति देता था।

यह तरीक़ा दशकों तक अपनी जगह पर टिका रहा। 11 दिसंबर 1953 के अपने नोबेल व्याख्यान में फ़्रिट्ज़ लिपमान तब भी फ़ॉस्फ़ेट नापने को “साधारण फ़िस्क-सुब्बाराव प्रक्रिया” से नापना बताते हैं। भारती और मारफतिया के अनुसार, सुब्बाराव ने जून 1929 के हार्वर्ड दीक्षांत समारोह में पीएचडी ली।

1927 में फ़ॉस्फ़ोक्रिएटिन, 1929 में एटीपी

भरोसेमंद फ़ॉस्फ़ेट जाँच के साथ फ़िस्क और सुब्बाराव यह पूछ सकते थे कि मांसपेशी में फ़ॉस्फ़ोरस किस रूप में रहता है। साइंस ने 22 अप्रैल 1927 को उनका शोध-पत्र “स्वैच्छिक मांसपेशी में ‘अकार्बनिक फ़ॉस्फ़ेट’ की प्रकृति” छापा। महाजन और सहकर्मी निष्कर्ष का सार देते हैं: मांसपेशी के छनित में फ़ॉस्फ़ेट का बड़ा हिस्सा मुक्त फ़ॉस्फ़ेट नहीं था, बल्कि एक यौगिक था जिसमें क्रिएटिन और फ़ॉस्फ़ेट बराबर मात्रा में थे, जो मांसपेशी के सिकुड़ने पर टूटता था और स्वस्थ होने के दौरान फिर बन जाता था। वह यौगिक फ़ॉस्फ़ोक्रिएटिन है। बीरेल्ली शेषि और मार्शल लिचमैन इसे उच्च माँग के समय मांसपेशी और मस्तिष्क को ऊर्जा देने वाला बताते हैं।

एटीपी, यानी एडेनोसिन ट्राइफ़ॉस्फ़ेट, वह अणु है जिसके ज़रिये कोशिकाएँ ऊर्जा को वहाँ से, जहाँ वह बनती है, वहाँ तक ले जाती हैं जहाँ वह ख़र्च होती है। शेषि और लिचमैन इसे चयापचय प्रक्रियाओं का मुख्य ऊर्जा स्रोत कहते हैं, और महाजन और सहकर्मी इसके लक्षण-निर्धारण की तारीख़ 1929 बताते हैं। उस साल के दो शोध-पत्र इस पर असर डालते हैं कि पहला कौन था। कार्ल लोहमान ने नेचुरविसेनशाफ़्टेन पत्रिका में अगस्त 1929 में “Über die Pyrophosphatfraktion im Muskel” (“मांसपेशी में पायरोफ़ॉस्फ़ेट अंश पर”) प्रकाशित किया। फ़िस्क और सुब्बाराव का नोट “मांसपेशी और यकृत के फ़ॉस्फ़ोरस यौगिक” साइंस में 18 अक्टूबर 1929 को छपा।

महाजन और सहकर्मी लिखते हैं कि पाठ्यपुस्तकें लोहमान को एटीपी का खोजकर्ता बताती हैं, कि माना जाता है कि उनका काम फ़िस्क के साथ पहले हुई चर्चाओं से प्रभावित था, और कि उन्होंने भी फ़िस्क-सुब्बाराव तकनीक का इस्तेमाल किया।

फ़ैकल्टी का वह पद जो कभी नहीं मिला, और 1940 में लेडरले

हार्वर्ड ने सुब्बाराव को नियमित फ़ैकल्टी पद नहीं दिया। रोज़ेन इसका कारण आप्रवासन की स्थिति बताते हैं: ब्रिटिश भारत से आए आप्रवासी के रूप में उन्हें पूरे करियर में विदेशी के तौर पर पंजीकरण कराना पड़ा, और रोज़ेन स्थायी पद से इनकार को इसका सबसे अहम नतीजा कहते हैं। कुटिकुप्पला और सहकर्मी, एनल्स ऑफ़ मेडिसिन एंड सर्जरी की 2025 की समीक्षा में, इसे संस्थागत और नस्ली पक्षपात का नतीजा बताते हैं और उनके अपारंपरिक शोध-दृष्टिकोण और औपचारिक योग्यताओं की कमी का भी हवाला देते हैं।

1940 में वे पर्ल रिवर, न्यूयॉर्क की लेडरले प्रयोगशालाओं से जुड़े, जिस कंपनी की मालिक कृषि रसायन निर्माता अमेरिकन साइनामिड 1930 से थी। रोज़ेन उन्हें इसका शोध निदेशक कहते हैं। भारती और मारफतिया बताते हैं कि लेडरले ने 14,000 डॉलर सालाना की पेशकश की और सुब्बाराव ने कहा कि अगर कंपनी उनके लिए एक शोध भवन बनाए तो वे उसका आधा स्वीकार कर लेंगे।

फ़ोलिक अम्ल, एमिनोप्टेरिन और ल्यूकेमिया में पहली राहत

फ़ोलिक अम्ल एक बी विटामिन है, जिसे विटामिन बी9 भी कहते हैं। 31 अगस्त 1945 को साइंस ने रॉबर्ट एंजियर और 15 सह-लेखकों का “यकृत से अलग किए गए एल. केसाई कारक के समान यौगिक का संश्लेषण” छापा, जिनमें सुब्बाराव सातवें स्थान पर दर्ज थे। भारती और मारफतिया उनके नीचे की एक लेडरले टीम को फ़ोलिक अम्ल को औद्योगिक पैमाने पर अलग करने और संश्लेषित करने की विधि का श्रेय देते हैं।

बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल के पैथोलॉजिस्ट सिडनी फ़ार्बर ने फिर पूछा कि क्या इस विटामिन को रोकने से ल्यूकेमिया धीमा हो सकता है। कुटिकुप्पला और सहकर्मी लिखते हैं कि फ़ार्बर ने ल्यूकेमिया वाले बच्चों को फ़ोलिक अम्ल दिया था और ट्यूमर की वृद्धि तेज़ होती देखी थी, और कि उन्होंने सुब्बाराव और सहकर्मियों को फ़ोलिक अम्ल प्रतिरोधी, यानी विटामिन की क्रिया में बाधा डालने वाला रसायन, विकसित करने के लिए राज़ी किया। सुब्बाराव के समूह ने एमिनोप्टेरिन का संश्लेषण किया। 3 जून 1948 को फ़ार्बर, एल के डायमंड और सह-लेखकों ने न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन में इससे इलाज किए गए तीव्र ल्यूकेमिया वाले बच्चों में अस्थायी राहत की रिपोर्ट दी। भारती और मारफतिया कहते हैं कि शोध-पत्र ने सुब्बाराव और उनकी टीम का आभार माना, और शेषि और लिचमैन बचपन के तीव्र ल्यूकेमिया में पहली राहत का श्रेय उनके काम को देते हैं।

कुटिकुप्पला और सहकर्मियों के अनुसार मेथोट्रेक्सेट एमिनोप्टेरिन का एक संशोधित रूप है। भारती और मारफतिया एक आंतरिक ज्ञापन का वर्णन करते हैं जिसमें सुब्बाराव ने अपनी टीम को कम विषैला यौगिक खोजने का निर्देश दिया, जिससे यह निकला। वे बताते हैं कि शुरुआती दवाओं पर उन सभी मरीज़ों में ल्यूकेमिया लौट आया जिनकी बीमारी रुकी हुई थी, और कि भारत के ज़्यादातर चिकित्सकों ने मेथोट्रेक्सेट लिखी है, जो सोरायसिस के लिए सस्ती और असरदार है। भारत की सस्ती दवाओं के पीछे का पेटेंट क़ानून भारत दुनिया की फ़ार्मेसी कैसे बना में है।

फ़ाइलेरिया की एक दवा और मिट्टी से निकला एक एंटीबायोटिक

भारती और मारफतिया लिखते हैं कि 1941 में पर्ल हार्बर पर हमले के बाद सुब्बाराव ने उष्णकटिबंधीय एशिया में अमेरिकी सैनिकों की रक्षा के लिए लेडरले के कार्यक्रम में परजीवियों के ख़िलाफ़ दवाएँ जोड़ीं। नतीजा डाइएथिलकार्बामाज़ीन रहा। जर्नल ऑफ़ लेबोरेटरी एंड क्लिनिकल मेडिसिन में 1947 का एक शोध-पत्र, “फ़ाइलेरिया की प्रायोगिक कीमोथेरेपी III”, रेजिनाल्ड ह्यूइट और पाँच सह-लेखकों का, जिनमें वाई सुब्बाराव भी थे, कपास के चूहों और कुत्तों में स्वाभाविक रूप से हुए फ़ाइलेरिया संक्रमणों पर एक संबंधित यौगिक को आज़माता था। फ़ाइलेरिया परजीवी कृमियों से होने वाला रोग है। भारती और मारफतिया कहते हैं कि विश्व स्वास्थ्य संगठन डाइएथिलकार्बामाज़ीन को इसकी रोकथाम और इलाज की एक प्रमुख दवा मानता है।

लेडरले नए एंटीबायोटिकों की भी खोज में था। रोज़ेन कहते हैं कि सुब्बाराव ने बेंजामिन डगर को रखा, जो तब सत्तर के दशक में एक पादप रोग-विज्ञानी थे, और दोनों ने दुनिया भर से मिट्टी जमा करना शुरू किया, जिसमें सैनिक और नाविक काकेशस से लेकर दक्षिण अमेरिका जैसी दूर-दूर की जगहों से नमूने भेजते थे। डगर कब आए, इस पर विवरण अलग-अलग हैं: भारती और मारफतिया में 1941 से लेकर रोज़ेन में 1944 तक।

मिज़ूरी विश्वविद्यालय के सैनबॉर्न फ़ील्ड में 1959 में लगा एक स्मारक-पट्ट अगला क़दम दर्ज करता है। प्लॉट 23, जिसमें 1888 से टिमोथी घास लगी थी, ने उन एक दर्जन मिट्टी के नमूनों में से एक दिया जो विलियम अल्ब्रेख़्त ने अगस्त 1945 में लेडरले को भेजे, और डगर ने उसी से जीव को अलग किया। रोज़ेन इसे एक पीला मिट्टी का सूक्ष्मजीव, एक ऐक्टिनोमाइसीट, कहते हैं, और बताते हैं कि डगर के घोषणा करने तक परीक्षण में लगभग तीन साल लगे, जब उन्होंने इसे स्ट्रेप्टोमाइसीज़ ऑरिएफ़ेशियन्स, यानी “सोना बनाने वाला”, और दवा को ऑरियोमाइसिन नाम दिया। यह ग्राम-धनात्मक और ग्राम-ऋणात्मक दोनों तरह के जीवाणुओं पर असरदार थी, वे दो बड़े समूह जिन्हें ग्राम अभिरंजन अलग करता है।

विवरणों में श्रेय बँटा हुआ है। मिज़ूरी का स्मारक-पट्ट डगर को अलग करने वाला बताता है। शेषि और लिचमैन कहते हैं कि सुब्बाराव ने उस शोध का निर्देशन किया जिससे पहला टेट्रासाइक्लिन निकला, उस एंटीबायोटिक परिवार का जिससे ऑरियोमाइसिन आता है। भारती और मारफतिया लिखते हैं कि जब डगर ने न्यूयॉर्क एकेडमी ऑफ़ साइंसेज़ की एक बैठक में ऑरियोमाइसिन पेश किया तो वे पीछे बैठ गए, और कि वे लगभग पखवाड़े भर बाद चल बसे। सोमशेखर तारीख़ 8 अगस्त 1948, आयु 53 वर्ष बताते हैं, और भारती और मारफतिया 9 अगस्त।

नोबेल अभिलेख क्या दिखाता है

शेषि और लिचमैन लिखते हैं कि सुब्बाराव को नोबेल पुरस्कार नहीं मिला। नोबेल फ़ाउंडेशन का नामांकन अभिलेखागार चिकित्सा के लिए 1926 से 1953 तक (अभिलेखागार ने चिकित्सा केवल 1953 तक जारी की है) या रसायन के लिए 1926 से 1974 तक की साल-दर-साल सूचियों में न उनके लिए कोई नामांकन दिखाता है, न फ़िस्क के लिए। लोहमान चिकित्सा की सूचियों में 1952 में तीन बार आते हैं, हर नामांकन मुंस्टर के एक अलग प्रोफ़ेसर की ओर से। 1953 का चिकित्सा पुरस्कार हैंस क्रेब्स को साइट्रिक अम्ल चक्र के लिए और फ़्रिट्ज़ लिपमान को कोएंज़ाइम ए के लिए मिला।

अन्य लोग इस ख़ालीपन को श्रेय की चूक के रूप में पढ़ते हैं। उनके जीवनीकार एस पी के गुप्ता ने जनवरी 2020 में तर्क दिया कि सुब्बाराव को उचित श्रेय नहीं मिला, जिसे बायोवॉइस के अनुसार उन्होंने आंशिक रूप से ब्रिटिश वैज्ञानिक वर्चस्व और औपनिवेशिक बंदिशों से जोड़ा। कुटिकुप्पला और सहकर्मी लिखते हैं कि वैज्ञानिक समुदाय ने उनके काम को काफ़ी हद तक अनदेखा किया, हालाँकि पाठ्यपुस्तकों में वह शामिल है। प्राथमिकता का अभिलेख मिला-जुला है: लोहमान का नोट फ़िस्क और सुब्बाराव के नोट से लगभग दो महीने पहले आया, पाठ्यपुस्तकें लोहमान का नाम लेती हैं, और फ़िस्क, जिन्होंने मांसपेशी का काम साझा किया, का भी अभिलेखागार में कोई नामांकन नहीं है। भारत में जन्मे उस जैव-रसायनज्ञ के लिए जिसने नोबेल जीता, देखें हर गोबिंद खुराना और आनुवंशिक कूट, और भारतीय विज्ञान में प्राथमिकता के एक और सवाल के लिए, सी वी रमन और वह प्रभाव जो उनके नाम पर है।

भारत ने उन्हें कैसे याद किया

भारत सरकार ने 1995 में, उनके जन्म की शताब्दी के वर्ष में, 1 रुपये का स्मारक डाक टिकट जारी किया। द हिंदू बिज़नेसलाइन के पूर्व सह-संपादक एम सोमशेखर हैदराबाद के निज़ाम इंस्टीट्यूट ऑफ़ मेडिकल साइंसेज़ में एक अर्धप्रतिमा, गुंटूर मेडिकल कॉलेज में एक मूर्ति, लेडरले की शोध प्रयोगशाला में एक पट्टिका और एक पुस्तकालय, राष्ट्रीय पोषण संस्थान में एक भवन-खंड, और हैदराबाद विश्वविद्यालय तथा विशाखापत्तनम के गीतम विश्वविद्यालय में प्रेक्षागृह गिनाते हैं।

दिल्ली का गुरु गोबिंद सिंह इंद्रप्रस्थ विश्वविद्यालय 2002 से हर साल सुब्बाराव स्मृति व्याख्यान करता आ रहा है। जनवरी 2020 में उसके कुलपति ने व्याख्यान को स्थायी बनाने के लिए एक निधि की घोषणा की, जो सुब्बाराव की 125वीं जयंती के साथ जोड़ी गई थी, और गुप्ता ने उसमें 1 लाख रुपये (1,00,000 रुपये) के योगदान की घोषणा की।