येल्लाप्रगड सुब्बाराव यांनी २१,००० पेक्षा जास्त वेळा उद्धृत झालेली फॉस्फरस चाचणी सहनिर्मित केली, १९२९ मध्ये एटीपीची नोंद करणाऱ्या पहिल्या संशोधकांत ते होते, आणि फॉलिक ॲसिड, अमिनोप्टेरिन व ऑरिओमायसिनमागील लेडर्ली प्रयोगशाळांच्या संशोधनाचे त्यांनी संचालन केले

येल्लाप्रगड सुब्बाराव आणि सायरस फिस्के यांनी १९२५ मध्ये जर्नल ऑफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्रीमध्ये “फॉस्फरसचे वर्णमापी निर्धारण” (The colorimetric determination of phosphorus) हा शोधनिबंध प्रकाशित केला. ही चाचणी रंगाच्या तीव्रतेवरून नमुन्यातील फॉस्फेटचे प्रमाण वाचते. अंकित भारती आणि योगेश मरफतिया यांनी इंडियन जर्नल ऑफ डर्मॅटॉलॉजी, व्हेनेरिऑलॉजी अँड लेप्रोलॉजीमध्ये लिहिताना तिचे उद्धरण २१,००० पेक्षा जास्त असल्याचे म्हटले आहे, आणि हेक्टोएन इंटरनॅशनलने ऑक्टोबर २०१३ मध्ये २२,५४७ मोजले. सुब्बाराव यांचा जन्म १२ जानेवारी १८९५ रोजी आजच्या आंध्र प्रदेशातील पश्चिम गोदावरी जिल्ह्यातील भीमवरम येथे झाला, आणि पुढे ते न्यूयॉर्क राज्यातील लेडर्ली प्रयोगशाळांचे संशोधनप्रमुख झाले, जिथे त्यांच्या चमूंनी फॉलिक ॲसिड, ल्युकेमियावरील अमिनोप्टेरिन हे औषध आणि ऑरिओमायसिन हे प्रतिजैविक यांवर काम केले.

त्यांचे आडनाव साहित्यात Subbarow, SubbaRow आणि Subba Row असे येते. हा लेख पहिले रूप वापरतो.

१९२३ मध्ये भीमवरमहून हार्वर्डला

सुब्बाराव तेलुगू ब्राह्मण कुटुंबातील होते, असे भारती आणि मरफतिया लिहितात. त्यांनी मद्रास वैद्यकीय महाविद्यालयात प्रवेश घेतला आणि असहकार चळवळीदरम्यान महात्मा गांधींच्या हाकेला प्रतिसाद देत ऑगस्ट १९२० मध्ये तिथे खादीचा झगा घालू लागले. त्यांचे शस्त्रक्रियेचे प्राध्यापक एम. सी. ब्रॅडफील्ड नाराज झाले, आणि सुब्बाराव यांना एमबीबीएसऐवजी कमी दर्जाचे लायसेन्शिएट ऑफ मेडिसिन अँड सर्जरी प्रमाणपत्र देण्यात आले. त्यामुळे त्यांना मद्रास वैद्यकीय सेवेत प्रवेश मिळाला नाही, म्हणून त्यांनी मद्रास आयुर्वेदिक महाविद्यालयात शरीररचना आणि शरीरक्रियाशास्त्राचे व्याख्याते म्हणून पद स्वीकारले, जिथे ते उपप्राचार्य झाले.

भेट देणारे अमेरिकन डॉक्टर जॉन फॉक्स केंड्रिक यांनी त्यांना हार्वर्ड स्कूल ऑफ ट्रॉपिकल मेडिसिनसाठी अर्ज करण्यास प्रोत्साहन दिले. सासऱ्यांकडून घेतलेले कर्ज आणि एमएसएन धर्मादाय संस्थांकडून तीन वर्षे दरवर्षी १,५०० रुपयांची शिष्यवृत्ती यांतून या प्रवासाचा खर्च झाला. त्यांच्या परवाना प्रमाणपत्रामुळे ते हार्वर्डच्या शिष्यवृत्तीला किंवा इंटर्नशिपला पात्र ठरत नव्हते, म्हणून त्यांनी रात्रपाळीचे हमाल म्हणून काम केले, बेडपॅन आणि मुताऱ्या साफ केल्या, आणि इतर किरकोळ कामेही केली.

विल्यम रोझेन यांनी प्रतिजैविकांच्या इतिहासात अमेरिकेतील आगमन १९२३ मध्ये असल्याचे म्हटले आहे. सुब्बाराव यांनी जून १९२४ मध्ये उष्णकटिबंधीय वैद्यकशास्त्राचा पदविका मिळवली आणि हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमध्ये रुजू झाले, जिथे प्राध्यापक ओट्टो फोलिन यांनी त्यांना फिस्के यांच्याकडे नेमले. फिस्के यांच्यावर पेशी, मज्जा आणि हाडांच्या ऊतींतील फॉस्फरस अचूक मोजण्याचे काम सोपवले होते.

फॉस्फरस चाचणी कशी चालायची

वर्णमापी चाचणीत नमुन्यात रसायने मिसळली जातात आणि विकसित होणाऱ्या रंगावरून लक्ष्य पदार्थाचे प्रमाण वाचले जाते. लक्ष्णा महाजन आणि सहकारी, इंडियन जर्नल ऑफ क्लिनिकल बायोकेमिस्ट्रीमधील संपादकीयात, म्हणतात की सुब्बाराव यांनी अभिक्रियेत अपचयनकारक म्हणून अमिनोनॅफ्थॉलसल्फोनिक ॲसिड निवडले. तो एक समघटक होता, म्हणजे त्याच अणूंची वेगळी मांडणी, जो त्यांनी आधी वापरून पाहिलेल्या पदार्थापेक्षा तयार करायला सोपा होता आणि रंगद्रव्य उद्योगाकडून विकत घेता येत होता. त्यांच्या नोंदीनुसार रंग एका मिनिटाच्या आत विकसित व्हायचा आणि जुन्या अभिकर्मक हायड्रोक्विनोनने जितकी सहन केली त्याच्या दहापट पातळीपर्यंतचे अडथळा आणणारे पदार्थ चाचणी सहन करायची.

ही पद्धत अनेक दशके टिकून राहिली. ११ डिसेंबर १९५३ च्या आपल्या नोबेल व्याख्यानात फ्रिट्झ लिपमान यांनी फॉस्फेट मोजणे अजूनही “सामान्य फिस्के-सुब्बाराव पद्धतीने” असे वर्णिले. सुब्बाराव यांनी जून १९२९ मध्ये हार्वर्डच्या पदवीदान समारंभात पीएच.डी. घेतली, असे भारती आणि मरफतिया यांच्यानुसार.

१९२७ मध्ये फॉस्फोक्रिएटिन, १९२९ मध्ये एटीपी

विश्वासार्ह फॉस्फेट चाचणी हाती आल्यावर फिस्के आणि सुब्बाराव स्नायूंमध्ये फॉस्फरस कोणत्या रूपात असतो हे विचारू शकले. सायन्समध्ये त्यांचा “ऐच्छिक स्नायूतील ‘अकार्बनी फॉस्फेट’चे स्वरूप” (The nature of the ‘inorganic phosphate’ in voluntary muscle) हा शोधनिबंध २२ एप्रिल १९२७ रोजी आला. महाजन आणि सहकारी निष्कर्षाचा सारांश देतात: स्नायूंच्या गाळातील बराचसा फॉस्फेट मुक्त फॉस्फेट नव्हता, तर क्रिएटिन आणि फॉस्फेट समान प्रमाणात असलेले संयुग होते, जे स्नायू आकुंचन पावताना तुटायचे आणि विश्रांतीदरम्यान पुन्हा तयार व्हायचे. हे संयुग फॉस्फोक्रिएटिन आहे. बीरेल्ली शेषी आणि मार्शल लिक्टमन त्याचे वर्णन जास्त मागणीच्या वेळी स्नायू आणि मेंदूला ऊर्जा पुरवणारे असे करतात.

एटीपी, म्हणजे ॲडेनोसिन ट्रायफॉस्फेट, हा रेणू पेशी ऊर्जा जिथे तयार होते तिथून जिथे खर्च होते तिथे नेण्यासाठी वापरतात. शेषी आणि लिक्टमन त्याला चयापचय प्रक्रियांचा मुख्य ऊर्जास्रोत म्हणतात, आणि महाजन आणि सहकारी त्याच्या ओळखीचा काळ १९२९ सांगतात. त्या वर्षीचे दोन शोधनिबंध पहिले कोण यावर प्रकाश टाकतात. कार्ल लोहमान यांनी ऑगस्ट १९२९ मध्ये नातुर्विसेनशाफ्टन नियतकालिकात “Über die Pyrophosphatfraktion im Muskel” (“स्नायूतील पायरोफॉस्फेट अंशाबद्दल”) प्रकाशित केले. फिस्के आणि सुब्बाराव यांची “स्नायू आणि यकृताची फॉस्फरस संयुगे” (Phosphorus compounds of muscle and liver) ही टिप १८ ऑक्टोबर १९२९ रोजी सायन्समध्ये आली.

महाजन आणि सहकारी लिहितात की पाठ्यपुस्तके एटीपीचे शोधक म्हणून लोहमान यांचा उल्लेख करतात, त्यांच्या कामावर फिस्के यांच्याशी झालेल्या आधीच्या चर्चांचा प्रभाव असावा असे मानले जाते, आणि त्यांनीही फिस्के-सुब्बाराव तंत्र वापरले.

कधीही न मिळालेले प्राध्यापकपद, आणि १९४० मध्ये लेडर्ली

हार्वर्डने सुब्बाराव यांना नियमित प्राध्यापकपद दिले नाही. रोझेन याचे कारण इमिग्रेशनच्या स्थितीला देतात: ब्रिटिश भारतातून आलेले स्थलांतरित म्हणून त्यांना संपूर्ण कारकिर्दीत परदेशी म्हणून नोंदणी करावी लागली, आणि रोझेन पदाची हमी नाकारली जाणे हा सर्वात परिणामकारक निकाल मानतात. कुटीकुप्पला आणि सहकारी, ॲनल्स ऑफ मेडिसिन अँड सर्जरीमधील २०२५ च्या आढाव्यात, त्याचे श्रेय संस्थात्मक आणि वांशिक पक्षपाताला देतात आणि त्यांची अपारंपरिक संशोधन पद्धत व औपचारिक पात्रतेचा अभाव यांचाही उल्लेख करतात.

१९४० मध्ये ते न्यूयॉर्कमधील पर्ल रिव्हर येथील लेडर्ली प्रयोगशाळांत रुजू झाले. १९३० पासून ती कंपनी शेतीसाठीच्या रसायनांचे उत्पादक अमेरिकन सायनामिड यांच्या मालकीची होती. रोझेन त्यांना तिचे संशोधन संचालक म्हणतात. भारती आणि मरफतिया नोंदवतात की लेडर्लीने वर्षाला १४,००० डॉलर देऊ केले आणि सुब्बाराव म्हणाले की कंपनीने त्यांच्यासाठी संशोधन इमारत बांधली तर ते निम्मे स्वीकारतील.

फॉलिक ॲसिड, अमिनोप्टेरिन आणि ल्युकेमियातील पहिले उपशमन

फॉलिक ॲसिड हे बी जीवनसत्त्व आहे, ज्याला जीवनसत्त्व बी९ असेही म्हणतात. ३१ ऑगस्ट १९४५ रोजी सायन्सने रॉबर्ट अँजियर आणि १५ सहलेखकांचा, ज्यात सातव्या क्रमांकावर सुब्बाराव होते, “यकृतातून वेगळ्या केलेल्या एल. केसाय घटकाशी एकरूप संयुगाचे संश्लेषण” (Synthesis of a compound identical with the L. casei factor isolated from liver) हा शोधनिबंध प्रकाशित केला. भारती आणि मरफतिया फॉलिक ॲसिड औद्योगिक प्रमाणात वेगळे करण्याच्या आणि संश्लेषित करण्याच्या पद्धतीचे श्रेय त्यांच्या अधिपत्याखालील लेडर्ली चमूला देतात.

बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटलमधील पॅथॉलॉजिस्ट सिडनी फार्बर यांनी मग विचारले की जीवनसत्त्वाला अडवल्याने ल्युकेमिया (रक्ताचा कर्करोग) मंदावेल का. कुटीकुप्पला आणि सहकारी लिहितात की फार्बर यांनी ल्युकेमिया झालेल्या मुलांना फॉलिक ॲसिड दिले होते आणि गाठींची वाढ वेगाने होताना पाहिली होती, आणि त्यांनी सुब्बाराव व सहकाऱ्यांना फॉलिक ॲसिड विरोधक, म्हणजे जीवनसत्त्वाच्या क्रियेत अडथळा आणणारे रसायन, विकसित करण्यास राजी केले. सुब्बाराव यांच्या गटाने अमिनोप्टेरिन संश्लेषित केले. ३ जून १९४८ रोजी फार्बर, एल. के. डायमंड आणि सहलेखकांनी न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिनमध्ये त्याने उपचारित तीव्र ल्युकेमिया झालेल्या मुलांमधील तात्पुरत्या उपशमनांची नोंद केली. भारती आणि मरफतिया म्हणतात की त्या शोधनिबंधात सुब्बाराव आणि त्यांच्या चमूचा ऋणनिर्देश होता, आणि शेषी आणि लिक्टमन बालपणातील तीव्र ल्युकेमियातील पहिल्या उपशमनांचे श्रेय त्यांच्या कामाला देतात.

कुटीकुप्पला आणि सहकाऱ्यांच्या मते मेथोट्रेक्सेट हे अमिनोप्टेरिनचे सुधारित रूप आहे. भारती आणि मरफतिया एका अंतर्गत ज्ञापनाचे वर्णन करतात, ज्यात सुब्बाराव यांनी आपल्या चमूला कमी विषारी संयुग शोधण्याचे निर्देश दिले, ज्यातून ते आले. ते नोंदवतात की सुरुवातीच्या औषधांवर ज्या रुग्णांचा रोग आटोक्यात ठेवला होता त्या सर्वांमध्ये ल्युकेमिया पुन्हा उद्भवला, आणि भारतातील बहुतेक डॉक्टरांनी मेथोट्रेक्सेट लिहून दिले आहे, जे सोरायसिससाठी स्वस्त आणि प्रभावी आहे. भारताच्या कमी किमतीच्या औषधांमागील पेटंट कायदा भारत जगाचे औषधालय कसा बनला या लेखात आहे.

हत्तीरोगावरील औषध आणि मातीतून मिळालेले प्रतिजैविक

१९४१ मध्ये पर्ल हार्बरवरील हल्ल्यानंतर, भारती आणि मरफतिया लिहितात, उष्णकटिबंधीय आशियातील अमेरिकन सैनिकांचे संरक्षण करण्यासाठी सुब्बाराव यांनी लेडर्लीच्या कार्यक्रमात परजीवींविरुद्धची औषधे जोडली. त्याचा परिणाम डायएथिलकार्बामाझिन हा होता. जर्नल ऑफ लॅबोरेटरी अँड क्लिनिकल मेडिसिनमधील १९४७ च्या “Experimental chemotherapy of filariasis III” (हत्तीरोगाची प्रायोगिक रसायनचिकित्सा, तिसरा भाग) या शोधनिबंधात, रेजिनाल्ड ह्यूइट आणि वाय. सुब्बाराव यांच्यासह पाच सहलेखकांनी, कापसाच्या उंदरांमध्ये आणि कुत्र्यांमध्ये नैसर्गिकरीत्या झालेल्या फायलेरिया संसर्गांविरुद्ध संबंधित संयुगाची चाचणी केली. फायलेरियासिस हा परजीवी कृमींमुळे होणारा रोग आहे. भारती आणि मरफतिया म्हणतात की जागतिक आरोग्य संघटना डायएथिलकार्बामाझिनला त्याच्या प्रतिबंध आणि उपचारासाठीचे प्रमुख औषध म्हणून मान्यता देते.

लेडर्ली नव्या प्रतिजैविकांचाही शोध घेत होती. रोझेन म्हणतात की सुब्बाराव यांनी सत्तरीत असलेले वनस्पती रोगतज्ज्ञ बेंजामिन डगर यांना नेमले, आणि दोघांनी जगभरातून मातीचे नमुने गोळा करण्यास सुरुवात केली, ज्यात सैनिक आणि खलाशी काकेशसपासून दक्षिण अमेरिकेपर्यंतच्या दूरच्या ठिकाणांहून नमुने पाठवत. डगर कधी आले याचे वृत्तांत वेगळे आहेत, भारती आणि मरफतिया यांच्या १९४१ पासून रोझेन यांच्या १९४४ पर्यंत.

मिसूरी विद्यापीठाच्या सॅनबॉर्न फील्डमध्ये १९५९ मध्ये उभारलेली एक पाटी पुढील टप्पा नोंदवते. १८८८ पासून टिमोथी गवत लावलेल्या प्लॉट २३ ने, विल्यम अल्ब्रेक्ट यांनी ऑगस्ट १९४५ मध्ये लेडर्लीला पाठवलेल्या मातीच्या डझनभर नमुन्यांपैकी एक पुरवला, आणि डगर यांनी त्यातून तो जीव वेगळा केला. रोझेन त्याला पिवळा मातीतील सूक्ष्मजीव, ॲक्टिनोमायसिट, म्हणतात आणि सांगतात की डगर यांनी त्याची घोषणा करण्याआधी जवळजवळ तीन वर्षांच्या चाचण्या झाल्या, आणि त्यांनी त्याला स्ट्रेप्टोमायसिस ऑरिओफेशियन्स, म्हणजे “सोने बनवणारा,” आणि औषधाला ऑरिओमायसिन असे नाव दिले. ते ग्रॅम-पॉझिटिव्ह आणि ग्रॅम-निगेटिव्ह अशा दोन्ही जीवाणूंविरुद्ध प्रभावी होते, म्हणजे ग्रॅम डागाने वेगळ्या केल्या जाणाऱ्या दोन मोठ्या गटांविरुद्ध.

वृत्तांतांत श्रेय वाटून घेतले जाते. मिसूरीची पाटी डगर यांचे नाव वेगळे करणारे म्हणून देते. शेषी आणि लिक्टमन म्हणतात की सुब्बाराव यांनी पहिले टेट्रासायक्लिन निर्माण करणाऱ्या संशोधनाचे संचालन केले, ज्या प्रतिजैविकांच्या कुटुंबात ऑरिओमायसिन येते. भारती आणि मरफतिया लिहितात की डगर यांनी ऑरिओमायसिन न्यूयॉर्क ॲकॅडमी ऑफ सायन्सेसच्या सभेत मांडले तेव्हा ते मागे राहिले, आणि सुमारे पंधरवड्यानंतर त्यांचे निधन झाले. सोमशेखर तारीख ८ ऑगस्ट १९४८, वय ५३, अशी देतात, आणि भारती आणि मरफतिया ९ ऑगस्ट देतात.

नोबेल नोंद काय दाखवते

सुब्बाराव यांना नोबेल पारितोषिक मिळाले नाही, असे शेषी आणि लिक्टमन लिहितात. नोबेल फाउंडेशनचा नामांकन संग्रह वैद्यकशास्त्रासाठी १९२६ ते १९५३ (संग्रहाने वैद्यकशास्त्राची नोंद फक्त १९५३ पर्यंत खुली केली आहे) किंवा रसायनशास्त्रासाठी १९२६ ते १९७४ या वर्षनिहाय याद्यांत त्यांच्यासाठी किंवा फिस्के यांच्यासाठी कोणतेही नामांकन दाखवत नाही. लोहमान वैद्यकशास्त्राच्या याद्यांत १९५२ मध्ये तीन वेळा दिसतात, प्रत्येक नामांकन मुन्स्टरमधील वेगळ्या प्राध्यापकाकडून. १९५३ चे वैद्यकशास्त्राचे पारितोषिक सायट्रिक ॲसिड चक्रासाठी हान्स क्रेब्स आणि कोएन्झाइम ए साठी फ्रिट्झ लिपमान यांना मिळाले.

इतर लोक या तफावतीला श्रेयाचे अपयश मानतात. त्यांचे चरित्रकार एस. पी. के. गुप्ता यांनी जानेवारी २०२० मध्ये मांडले की सुब्बाराव यांना योग्य श्रेय मिळाले नाही, जे त्यांनी अंशतः ब्रिटिश वैज्ञानिक वर्चस्व आणि वसाहतवादी बंधनांशी जोडले, असे बायोव्हॉइस वृत्त देते. कुटीकुप्पला आणि सहकारी लिहितात की पाठ्यपुस्तकांत त्यांचे काम असूनही वैज्ञानिक समुदायाने ते बव्हंशी दुर्लक्षित केले. प्राधान्याची नोंद संमिश्र आहे: लोहमान यांची टिप फिस्के आणि सुब्बाराव यांच्या टिपेच्या सुमारे दोन महिने आधी आली, पाठ्यपुस्तके लोहमान यांचे नाव घेतात, आणि स्नायूंवरील कामात सहभागी असलेले फिस्के यांचेही संग्रहात कोणतेही नामांकन नाही. नोबेल जिंकलेल्या भारतीय वंशाच्या एका जैवरसायनशास्त्रज्ञासाठी पाहा हर गोबिंद खुराना आणि जनुकीय सांकेतिक भाषा, आणि भारतीय विज्ञानातील आणखी एका प्राधान्य प्रश्नासाठी सी. व्ही. रामन आणि त्यांच्या नावाने ओळखला जाणारा परिणाम.

भारताने त्यांचे स्मरण कसे केले

भारत सरकारने १९९५ मध्ये, त्यांच्या जन्माच्या शताब्दी वर्षात, १ रुपयाचे स्मरणार्थ टपाल तिकीट काढले. द हिंदू बिझनेसलाइनचे माजी सहयोगी संपादक एम. सोमशेखर यांनी हैदराबादेतील निझाम इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिकल सायन्सेसमधील अर्धपुतळा, गुंटूर वैद्यकीय महाविद्यालयातील पुतळा, लेडर्लीच्या संशोधन प्रयोगशाळेतील फलक आणि ग्रंथालय, नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ न्यूट्रिशनमधील इमारत विभाग, आणि हैदराबाद विद्यापीठ व विशाखापट्टणममधील गीतम विद्यापीठातील सभागृहे यांची यादी दिली आहे.

दिल्लीतील गुरू गोबिंद सिंग इंद्रप्रस्थ विद्यापीठात २००२ पासून दरवर्षी सुब्बाराव स्मृती व्याख्यान होते. जानेवारी २०२० मध्ये तिच्या कुलगुरूंनी व्याख्यान कायम करण्यासाठी देणगी निधी जाहीर केला, जो सुब्बाराव यांच्या १२५ व्या जयंतीला साधला होता, आणि गुप्ता यांनी त्यात १ लाख रुपयांचे (१,००,००० रुपये) योगदान जाहीर केले.