२०२३ मध्ये जगातील २२ टक्के लसमात्रा एकाच भारतीय कंपनीने विकल्या, आणि प्रत्येक बॅचची सुरुवात साठवलेल्या बीजापासून होते व शेवट नियामकाच्या मंजुरीने

जागतिक आरोग्य संघटनेच्या २०२३ च्या बाजार अहवालानुसार त्या वर्षी जगभरात खरेदी झालेल्या सुमारे ७ अब्ज लसमात्रांपैकी २२ टक्के एकाच भारतीय कंपनीच्या, सीरम इन्स्टिट्यूट ऑफ इंडियाच्या, होत्या. भारत बायोटेकचा वाटा ९ टक्के आणि बायोलॉजिकल ईचा ५ टक्के नोंदवला आहे, म्हणजे पुणे आणि हैदराबादेतील या तीन कंपन्यांचा मिळून वाटा एकूण संख्येच्या ३६ टक्के होतो.

त्यांतील प्रत्येक मात्रा एका नियमित साखळीतून बाहेर येते. एका टोकाला पेशींचा किंवा बीज जीवाणूंचा साठवलेला साठा असतो, आणि दुसऱ्या टोकाला प्रत्येक बॅचला नियामकाने दिलेली सोडण्याची मंजुरी. संयुक्त राष्ट्रांच्या संस्था ज्या लसी विकत घेतात त्यांसाठी डब्ल्यूएचओ प्रीक्वालिफिकेशन नावाचा आणखी एक थर जोडतो.

तीन कंपन्या, जगातील एक तृतीयांश मात्रा

डब्ल्यूएचओच्या अहवालात २०२३ मध्ये २०७ देश आणि खरेदी माध्यमांमध्ये, ११६ उत्पादकांकडून खरेदी झालेल्या मात्रा मोजल्या आहेत. सीरम इन्स्टिट्यूटचे २२ टक्के म्हणजे संख्येनुसार ती सर्वात मोठी ठरली. तुलनेसाठी, त्या वर्षी फायझरचा वाटा ११ टक्के होता, कोव्हिड-१९ च्या लसींचे वर्चस्व असलेल्या २०२२ मधील २६ टक्क्यांवरून तो खाली आला.

सीरम इन्स्टिट्यूट आपल्याच संकेतस्थळावर सांगते की तिने १.५ अब्जांहून अधिक मात्रा तयार करून विकल्या आहेत आणि त्या सुमारे १७० देशांत वापरल्या गेल्या आहेत. हे डब्ल्यूएचओच्या वाट्याशी जुळते, कारण सुमारे ७ अब्जांचे २२ टक्के साधारण १.५ अब्ज होतात. भारत बायोटेकच्या मार्च २०२६ मधील वर्धापन निवेदनानुसार तिने ३० वर्षांत १२५ हून अधिक देशांना ९ अब्जांहून अधिक मात्रा पोहोचवल्या आहेत आणि ती आता २० लसी बनवते. भारताचा जेनेरिक औषधे पुरवण्याचा जुना आणि मोठा व्यवसाय हा वेगळा विषय आहे, तो भारत जगाची फार्मसी कसा झाला या लेखात सांगितला आहे.

डब्ल्यूएचओने १७ डिसेंबर २०२५ ला प्रसिद्ध केलेल्या २०२४ च्या स्लाइड-सारांशात जागतिक बाजार ७.२ अब्ज मात्रांचा आहे आणि सीरम इन्स्टिट्यूटचे प्रमाण दुसऱ्या क्रमांकाच्या उत्पादकाच्या दुप्पट होते, असे म्हटले आहे. दोन प्रदेश भारतीय उत्पादकांवर किती अवलंबून आहेत हेही त्यात दिसते: डब्ल्यूएचओच्या आफ्रिका प्रदेशात खरेदी झालेल्या लसींपैकी निम्म्याहून अधिक आणि पूर्व भूमध्य प्रदेशात ६५ टक्क्यांहून अधिक लसी मुख्यालय भारतात असलेल्या कंपन्यांनी पुरवल्या.

काही नवी तंत्रज्ञाने फारच थोड्या हातांत आहेत. २०२३ चे वैद्यकशास्त्राचे नोबेल ज्या प्रकाराला मिळाले त्या एमआरएनए लसींच्या बाबतीत, २०२४ मध्ये ९५ टक्के संख्या दोन उत्पादकांनी पुरवली, असे डब्ल्यूएचओ म्हणते.

आधी गोठवलेली कुपी

जैविक उत्पादनांसाठीच्या डब्ल्यूएचओच्या चांगल्या उत्पादन पद्धतींच्या मार्गदर्शनात म्हटले आहे की सूक्ष्मजीव किंवा पेशी संवर्धनात वाढवलेल्या लसी मास्टर आणि वर्किंग सीड लॉट किंवा सेल बँकांच्या व्यवस्थेतून बनवाव्यात. वारंवार उपसंवर्धन होत राहिल्यामुळे संवर्धनाचे अनुवांशिक गुणधर्म बदलू नयेत, हे त्यामागचे कारण त्यात दिले आहे.

मास्टर सेल बँक म्हणजे नीट वैशिष्ट्ये ओळखलेल्या पेशींचा साठा, जो अनेक पात्रांत विभागून ठरावीक परिस्थितीत ठेवलेला असतो. वर्किंग सेल बँक तिच्यापासून तयार केली जाते आणि प्रत्येक उत्पादन संवर्धनासाठी तिच्यातील एक किंवा अधिक पात्रे वापरली जातात. विषाणू आणि जीवाणूंसाठी हेच काम सीड लॉट करतात. मंजूर कागदपत्रांत बँकेपासून तयार लसीपर्यंत जास्तीत जास्त किती पिढ्या चालतील हे ठरवलेले असते, आणि ती संख्या ओलांडू नये, असे डब्ल्यूएचओ म्हणते.

पहिल्या बँकेची पूर्ण वैशिष्ट्ये ठरवली जातात, त्यात अनुवांशिक ओळखीचाही समावेश असतो, आणि नंतर ठरावीक कालावधीने तिची जिवंतपणा आणि शुद्धता पुन्हा तपासली जाते. बँक तयार होत असताना त्याच भागात किंवा त्याच कर्मचाऱ्यांकडून इतर कोणतीही जिवंत किंवा संसर्गजन्य सामग्री हाताळली जाऊ नये, असे डब्ल्यूएचओ म्हणते.

वाढवणे, शुद्ध करणे, भरणे

बँकेनंतर उत्पादन सुरू होते. कॅनडाची नॅशनल रिसर्च कौन्सिल आपल्या स्वतःच्या लस प्रकल्पाचे वर्णन करताना एक सर्वसाधारण क्रम मांडते. पेशी बायोरिअॅक्टरमध्ये वाढवल्या जातात, म्हणजे पोषक द्रव्ये, तापमान, आम्लता आणि प्राणवायू नियंत्रित असलेल्या टाक्यांमध्ये, आणि संवर्धन क्रमाक्रमाने मोठ्या टाक्यांमध्ये हलवले जाते. या टप्प्याला अनेक दिवस किंवा आठवडे लागू शकतात.

पुढच्या टप्प्यात पेशींचे तुकडे आणि इतर नको असलेली सामग्री काढून टाकली जाते आणि शुद्ध सक्रिय घटक उरतो, ज्याला ड्रग सबस्टन्स म्हणतात. कौन्सिलच्या म्हणण्यानुसार यासाठी तीन ते पाच दिवस लागू शकतात. त्यानंतर ड्रग सबस्टन्स योग्य सांद्रतेपर्यंत विरळ केला जातो, आणि लसीत अ‍ॅड्जुव्हंट (प्रतिकारशक्तीचा प्रतिसाद वाढवणारा जोडलेला घटक) असेल तर तो घातला जातो. सूक्ष्मजीव आत येऊ न देणाऱ्या ॲसेप्टिक उपकरणांनी तो निर्जंतुक कुप्यांत भरला जातो, आणि जे तयार होते ते ड्रग प्रॉडक्ट, म्हणजे विक्रीला जाणारी लस.

डब्ल्यूएचओचे मार्गदर्शन दूषित होण्याकडेही आराखड्याचा प्रश्न म्हणून पाहते. संवर्धनाची परिस्थिती पेशी आणि सूक्ष्मजीव वाढावेत अशीच केलेली असल्यामुळे, नको असलेला सूक्ष्मजीव भार, एंडोटॉक्सिन (ताप आणू शकणारे जीवाणूंचे तुकडे) आणि प्राणी किंवा मानवी उगमाचे विषाणू यांवर उत्पादकांनी नियंत्रण ठेवावे, असे ते सांगते. निष्क्रियीकरणाची त्याची व्याख्या मारलेल्या लसींसाठी वापरल्या जाणाऱ्या टप्प्याला लागू होते: रासायनिक किंवा भौतिक बदलाने सूक्ष्मजीवांची संसर्गक्षमता स्वीकार्य मर्यादेपर्यंत कमी करणे, किंवा विषारी द्रव्यांचे विषहरण करणे. येथे वापरलेले स्रोत भारतीय प्रकल्पांचे टप्पेवार वर्णन करत नाहीत, त्यामुळे वरील क्रम हा सर्वसाधारण आहे.

प्रत्येक बॅचसोबत फिरणारी कागदपत्रे

लसींच्या बाबतीत, नियामकाकडून लॉट सोडला जाण्यासाठी प्रत्येक बॅचसाठी बॅच प्रोसेसिंग रेकॉर्ड आणि सारांश प्रोटोकॉल तयार करावा, असे डब्ल्यूएचओ म्हणते. सारांश प्रोटोकॉल म्हणजे, डब्ल्यूएचओच्या व्याख्येनुसार, एका लॉटच्या सर्व उत्पादन टप्प्यांचा आणि चाचणी निकालांचा सारांश देणारा दस्तऐवज, जो कंपनीतील जबाबदार व्यक्तीने प्रमाणित करून सही केलेला असतो. गुणवत्ता हमी किंवा गुणवत्ता नियंत्रणासाठी कंपनीने नेमलेल्या व्यक्तीने तो मंजूर करणे आवश्यक असते, आणि लसीला परवाना देताना त्याचे स्वरूप नियामकाशी ठरवले जाते.

डब्ल्यूएचओ साठवणुकीचे कालावधीही ठरवते. अंतिम पॅकिंगमधील तयार उत्पादनाचे नमुने मुदत संपल्यानंतर किमान एक वर्ष ठेवले जातात, म्हणजे नंतरच्या चाचण्यांसाठी ते उपलब्ध राहतात.

भारताचा नियामक लॉटचे काय करतो

लसींच्या मंजुरीच्या स्वतःच्याच मसुदा मार्गदर्शनानुसार, केंद्रीय औषध मानक नियंत्रण संघटना, म्हणजे सीडीएससीओ, ही लसींसाठी भारताची राष्ट्रीय नियामक संस्था आहे. लसी औषधे आणि सौंदर्यप्रसाधने कायदा १९४०, औषधे आणि सौंदर्यप्रसाधने नियम १९४५ आणि नवीन औषधे व वैद्यकीय चाचण्या नियम २०१९ यांच्या अखत्यारीत येतात. अधिकार राज्यांच्या परवाना प्राधिकरणांसोबत वाटलेला आहे; ते कारखान्यांची तपासणी करतात आणि केंद्रीय प्राधिकरणाच्या मंजुरीसाठी उत्पादन परवान्याची तयारी करतात.

त्या परवान्यासाठी तीन गोष्टी लागतात, असे मसुद्यात म्हटले आहे: तपासणीतून पडताळलेले चांगल्या उत्पादन पद्धतींचे पालन, उत्पादनाला विक्रीची मंजुरी, आणि लस विनिर्देशानुसार असल्याचे दाखवणारा केंद्रीय औषध प्रयोगशाळेचा विश्लेषण अहवाल.

सोडणे परवान्यानंतर येते. मसुद्यानुसार आयात केलेल्या किंवा भारतात बनलेल्या लसीचा प्रत्येक लॉट विक्री किंवा वितरणापूर्वी केंद्रीय औषध प्रयोगशाळेने सोडला पाहिजे, आणि हे सोडणे किमान सारांश लॉट प्रोटोकॉलच्या पुनरावलोकनावर आधारित असते. सीडीएससीओच्या कसौली येथील प्रयोगशाळेच्या पानावर तिला मानवी वापराच्या लसी आणि प्रतिसीरमसाठीची राष्ट्रीय नियंत्रण प्रयोगशाळा म्हटले आहे, आणि तिला चाचणी, सोडण्यापूर्वीचे प्रमाणपत्र किंवा दोन्हींसाठी वर्षाला सुमारे ७,००० बॅच मिळतात, असे त्यात नमूद आहे.

मेडिकल डायलॉग्ज या व्यापारी संकेतस्थळाने ५ एप्रिल २०२० ला कळवले की कोव्हिड-१९ टाळेबंदीच्या काळात देशात बनलेले लसीचे लॉट सारांश प्रोटोकॉल प्रकरणानुसार तपासून सोडण्याची मुभा सीडीएससीओने प्रयोगशाळेला दिली, आणि वाहतूक सुरळीत झाल्यावर नमुने पाठवायचे होते. उत्पादकांना विश्लेषण प्रमाणपत्र आणि दोषी आढळलेला कोणताही लॉट परत मागवण्याचे हमीपत्र द्यावे लागले. हा वृत्तांत त्या परिपत्रकावर नाही, तर व्यापारी वृत्तावर आधारलेला आहे.

डब्ल्यूएचओ प्रीक्वालिफिकेशन काय मागते

प्रीक्वालिफिकेशन म्हणजे संयुक्त राष्ट्रांच्या संस्थांना लस खरेदीसाठी योग्य आहे का याची डब्ल्यूएचओने केलेली तपासणी. डब्ल्यूएचओ इंडियाच्या म्हणण्यानुसार संयुक्त राष्ट्रांच्या खरेदी संस्थांमार्फत विक्री करण्यासाठी उत्पादकांना ही पूर्वअट आहे.

लस डब्ल्यूएचओच्या दोन वर्षांच्या प्राधान्य यादीत असावी लागते, तिला विक्रीचा परवाना असावा लागतो, आणि ती अशा देशाची असावी लागते ज्याच्या नियामकाला डब्ल्यूएचओने आपल्या ग्लोबल बेंचमार्किंग टूलद्वारे आवश्यक परिपक्वता पातळीचे ठरवले आहे. अर्जदार इरादापत्र पाठवतात, पूर्व-मूल्यमापन बैठकीला हजर राहतात, आंतरराष्ट्रीय कॉमन टेक्निकल डॉक्युमेंटच्या धर्तीवर मांडलेले कागदपत्र सादर करतात, आणि डब्ल्यूएचओच्या स्वतःच्या चाचण्यांसाठी लसीचे नमुने तसेच लॉटचे सारांश प्रोटोकॉल देतात. डब्ल्यूएचओच्या पुनरावलोकनात उत्पादन प्रक्रिया, गुणवत्ता नियंत्रण आणि वैद्यकीय माहिती येते, आणि ती उत्पादन स्थळाचीही तपासणी करते.

मान्यता कायमची नसते. यादीत आधीच असलेल्या उत्पादनांसाठी डब्ल्यूएचओ वार्षिक अहवाल, ठरावीक कालावधीने पुनर्मूल्यमापन, निवडक लॉटच्या चाचण्या आणि गुणवत्तेच्या तक्रारींचा पाठपुरावा असे वर्णन करते. २०२३ च्या अखेरीस त्या यादीत ४४ उत्पादकांच्या १५८ प्रीक्वालिफाइड लसी होत्या, आणि त्या वर्षी खरेदी झालेल्या लसींच्या संख्येपैकी ६५ टक्के प्रीक्वालिफाइड होत्या.

भारताचा नियामक ही परिपक्वतेची अट पूर्ण करतो. डब्ल्यूएचओच्या एका पथकाने १६ ते २० सप्टेंबर २०२४ दरम्यान भारताच्या लस नियामक व्यवस्थेचे पुन्हा बेंचमार्किंग केले आणि ती परिपक्वता पातळी ३ वर कार्यरत असल्याचे आढळले, म्हणजे २०१७ मध्ये गाठलेलीच पातळी. डब्ल्यूएचओचे भारतातील प्रतिनिधी रॉडेरिको ओफ्रिन म्हणाले की हा निकाल “भारताच्या नियामक व्यवस्थेवरील विश्वास, भरवसा आणि अवलंबित्व वाढवेल.” डब्ल्यूएचओच्या बाजार अहवालात सप्टेंबर २०२४ पर्यंत लस उत्पादनासाठी त्या पातळीवर किंवा त्यावर असलेले ३४ देश मोजले आहेत.

ओफ्रिन ज्या अवलंबित्वाबद्दल बोलतात त्याला व्यावहारिक रूप आहे. डब्ल्यूएचओच्या राष्ट्रीय नियंत्रण प्रयोगशाळांच्या पानावर म्हटले आहे की लस घेणारे देश उत्पादक देशाच्या नियामकाने केलेल्या लॉट सोडण्यावर विसंबून राहू शकतात तेव्हा प्रीक्वालिफाइड लसी लवकर मिळतात.

बायोलॉजिकल ईच्या पोलिओ प्रकरणातून काय दिसते

प्रीक्वालिफिकेशन एखादे ठिकाण प्रत्यक्षात कोणते टप्पे पार पाडते त्याला जोडलेले असते. ग्लोबल पोलिओ एराडिकेशन इनिशिएटिव्हने १३ फेब्रुवारी २०२६ ला कळवले की बायोलॉजिकल ईने बनवलेली नोव्हेल ओरल पोलिओ लस टाइप २ डब्ल्यूएचओने प्रीक्वालिफाय केली, ही लस लसीमुळे निर्माण झालेल्या पोलिओ विषाणूच्या उद्रेकांविरुद्ध वापरली जाते. तोपर्यंत कंपनीला इंडोनेशियाच्या पीटी बायो फार्माने पुरवलेली थोक लस भरणे आणि पूर्ण करणे यासाठी मान्यता होती. नवी मान्यता संपूर्ण लस बनवण्याला लागू आहे, त्यामुळे पीटी बायो फार्मानंतर पूर्ण उत्पादन करणारी बायोलॉजिकल ई ही दुसरी उत्पादक ठरली.

बायोलॉजिकल ई वर्षाला ६० कोटी मात्रा तयार करेल अशी अपेक्षा आहे आणि तिने मार्च २०२४ पासून जागतिक साठ्यात ७० कोटी मात्रा घातल्या आहेत, असे या उपक्रमाचे म्हणणे आहे.

युनिसेफच्या पुरवठ्यापैकी किती भारतीय

युनिसेफने २०२३ मध्ये १०५ देशांना २.७९० अब्ज लसमात्रा पोहोचवल्या, असे तिच्या पुरवठा वार्षिक अहवालात म्हटले आहे. डब्ल्यूएचओच्या बाजार अहवालानुसार जागतिक संख्येपैकी ३३ टक्के हिस्सा युनिसेफचा आहे, त्यामुळे लसींचा ती सर्वात मोठा एकल खरेदीदार ठरते.

भारताचा वाटा नक्की सांगणे अधिक कठीण आहे. युनिसेफच्या अहवालात बिल करण्यात आलेल्या पुरवठा आणि सेवांच्या मूल्यानुसार देशांच्या यादीत भारताला तिसरे स्थान आहे, $४८२.१ दशलक्षांसह, अमेरिका आणि बेल्जियमच्या मागे, एकूण $५.२४४ अब्जांच्या खरेदीपैकी. tuput च्या स्वतःच्या भागाकारानुसार हे सुमारे ९ टक्के होते, आणि त्यात केवळ लसी नाही तर सर्व प्रकारचा पुरवठा येतो. डिसेंबर २०२२ च्या युनिसेफ पुरवठा विभागाच्या एका स्लाइडमध्ये म्हटले आहे की ती खरेदी करत असलेल्या लसींपैकी निम्म्याहून अधिक विकसनशील देशांतून येतात, पण त्यात भारताचे नाव नाही.

या लेखासाठी तपासलेल्या दस्तऐवजांतील सर्वात नेमका अधिकृत वाटा गावीच्या ६ जानेवारी २०१६ च्या नवी दिल्ली येथील निवेदनातला आहे, ज्यात गावीने खरेदी केलेल्या सर्व लसींपैकी ६० टक्के भारतात बनल्या असे म्हटले होते. हा आकडा दहा वर्षे जुना आहे, आणि युनिसेफच्या २०२३ च्या वार्षिक अहवालात पुरवठादार देशानुसार मात्रांची तुलनात्मक विभागणी प्रसिद्ध केलेली नाही.